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申報華夏醫(yī)學科技獎項目公示
我單位完成的下列項目擬和南方醫(yī)科大學聯(lián)合申報2020年度華夏醫(yī)學科技獎,特進行公示。公示期:2020年 04 月16日至 2020 年04月25日,公示期內(nèi)如對公示內(nèi)容有異議,請您向 南京醫(yī)科大學附屬無錫第二醫(yī)院 (公示單位科管部門名稱)反映。
聯(lián)系人及聯(lián)系電話:李楊/0510-68563801
附:公示內(nèi)容
項目名稱:中國人前列腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機制特點及精準防治的關(guān)鍵技術(shù)研究
完成單位(含排序):南方醫(yī)科大學,南京醫(yī)科大學附屬無錫第二醫(yī)院,廣西醫(yī)科大學
完成人(含排序):趙善超、馮寧翰、胡艷玲、陳明坤、黨強、包繼明、王沖
項目簡介:
前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是一個普遍且復(fù)雜的全球健康問題。深入了解遺傳學和發(fā)病機制有可能大大改善前列腺癌的治療和預(yù)后。早期前列腺特異抗原(Prostate Specific Antigen, PSA)篩查等現(xiàn)代遺傳學和分子生物學的發(fā)展大大降低了前列腺癌相關(guān)的死亡率。但是眾多前列腺癌研究結(jié)果的相互矛盾、基因分型的爭論以及臨床試驗的困難等問題的存在,使前列腺癌的治療形勢依然嚴峻。每個前列腺癌患者的獨特性都不能被低估,最終的精準治療迫在眉睫。
基于此,我們團隊對前列腺癌發(fā)病及進展相關(guān)靶分子和信號通路進行了一系列基礎(chǔ)和臨床相關(guān)研究并且取得了多個具有原始創(chuàng)新性的成果:
1、本研究團隊通過一系列的體外實驗證實AGE 與RAGE 結(jié)合介導(dǎo)的前列腺癌增殖效應(yīng)是通過激活PI3K/Akt 信號通路,從而增強了RB 磷酸化,磷酸化的RB 釋放出轉(zhuǎn)錄因子E2F,隨后E2F 與基因結(jié)合激活轉(zhuǎn)錄。
2、我們也發(fā)現(xiàn)RAGE 的另一配體高遷移率族蛋白B1(HMGB1)在前列腺癌中可能與RAGE 相互作用形成自分泌回路進而調(diào)控前列腺癌細胞的增殖與進展。我們的基礎(chǔ)研究有助于為我國為前列腺癌患者中“RAGE 軸致癌型”特定人群的精準醫(yī)療提供新的理論和臨床依據(jù);
3、此外我們通過對前列腺癌臨床樣本的基因組芯片分析,發(fā)現(xiàn)NKAIN2在前列腺癌臨床標本中發(fā)生染色體斷裂、缺失和DNA突變導(dǎo)致表達失活,明確了NKAIN2作為前列腺癌的抑癌基因;
4、揭示抗雄激素藥物恩雜魯胺治療去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的機制:發(fā)現(xiàn)RTK/ERK 信號通路遺傳多態(tài)性與前列腺癌關(guān)系;
5、研究過程中發(fā)現(xiàn)了多個中國人群前列腺癌相關(guān)癌癥易感基因,同時構(gòu)建雄激素抵抗性前列腺癌(CRPC)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及分析驗證關(guān)鍵靶點,且在前列腺癌相關(guān)治療藥物和手術(shù)治療進行了深入的探討和應(yīng)用研究。
綜上,本項目針對前列腺癌的發(fā)病機制進行了一系列系統(tǒng)的基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用研究,為前列腺癌臨床早期診斷、系統(tǒng)治療及預(yù)后評估提供了新的理論依據(jù)和可能的分子標志物并由此獲得了良好的科技產(chǎn)出。
南京醫(yī)科大學附屬無錫第二醫(yī)院科教處
2020年4月16日